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Una molécula que puede detener la adicción a las drogas – Naturopathic Doctor News and Review

Nodo Smith, ND

Los investigadores de la Universidad de Duke han desarrollado una molécula sintética que amortigua selectivamente las recompensas fisiológicas de la cocaína en ratones. También podría representar una nueva clase de medicamentos que podrían ser más específicos con menos efectos secundarios que los medicamentos actuales.

La molécula sintética amortigua selectivamente las recompensas fisiológicas de la cocaína.

En ratones tratados con el estimulante cocaína o metanfetamina, la nueva molécula, se ha encontrado que alivian su hiperactividad inducida por drogas y deterioran la capacidad del sistema de dopamina Cambia el metabolismo en el centro de recompensa del cerebro.

En los ratones que recibieron cocaína ellos mismos, el tratamiento redujo el consumo de drogas a 20 minutos en 20 minutos y redujo la cantidad de drogas que usaron en más del 80 por ciento en comparación con un grupo de ratones de control.

Los investigadores que trabajan en adicción y abuso de sustancias han rastreado moléculas que activarían un GPCR particular.

La molécula, SBI-553, activa los receptores químicos en la superficie celular llamados receptores acoplados a proteínas G o GPCR que son el objetivo de más del 35% de todos los medicamentos aprobados por la FDA. (El descubrimiento y caracterización de GPCR trajo al colega Duke del equipo, Robert Lefkowitz, Premio Nobel de Química 2012.)

Cuando un GPCR es activado por una molécula de señalización, transmite esta señal a través de la interacción a la parte interna de la célula. con dos proteínas intracelulares: proteína G y beta arrestina. La mayoría de los medicamentos GPCR utilizados hoy en día activan indiscriminadamente tanto la proteína G como la beta-arrestina, y a veces la activación de ambas moléculas con el mismo GPCR puede producir efectos fisiológicos dramáticamente diferentes.

Los desarrolladores de medicamentos han tratado de identificar compuestos que activan selectivamente uno u otro porque tienen el potencial de ser medicamentos más seguros con menos efectos secundarios.

En un artículo publicado en línea el 28 de mayo en la revista Cell los investigadores de Duke informan el desarrollo de una nueva clase de moléculas pequeñas que pueden ocurrir. Permite y separa exactamente eso Eres tan bueno de los malos efectos.

"Este tipo de idea ha existido durante unos 20 años", dijo el autor principal Marc Caron, profesor de biología celular James B. Duke en la escuela de medicina. Su trabajo se centró en la señalización de GPCR en enfermedades como la adicción, la esquizofrenia, el Parkinson y la depresión.

Durante décadas, los investigadores de abuso de drogas y adicción que han estado activando moléculas que activarían un GPCR específico llamado receptor de neurotensina 1 (NTSR1) han estado buscando una forma de interrumpir los efectos de los estimulantes y tratar las adicciones a la cocaína y la metanfetamina.

Neurotensina

Se sabe que la neurotensina está implicada en la adicción a las drogas y la ingesta de alimentos en ratones. "Regula el sistema de recompensa del cerebro y el comportamiento motivado", dijo la investigadora principal posdoctoral Lauren Slosky, quien es la autora principal del artículo.

Hasta ahora, los medicamentos que activan NTSR1 han tenido serios efectos secundarios en la presión arterial. La temperatura corporal y la coordinación motora, ya que también están controladas por NTSR1. "Eso se sabía, pero nadie podía hacer nada al respecto", dijo Caron.

Trabajando con el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Preby en La Jolla, California, el equipo de Duke examinó 400,000 fármacos de molécula pequeña para determinar si había uno presente que pudiera estimular la respuesta de beta-arrestina NTSR1.

Una pequeña molécula llamada SBI-553 que emergió de la pantalla actúa en una ubicación previamente desconocida en el NTSR1 y activa selectivamente la beta-arrestina sin activar la proteína G. El SBI-553 puede unirse a NTSR1 simultáneamente con el activador natural de este receptor, un péptido conocido como neurotensina, y promueve la capacidad de la neurotensina para activar beta-arrestina mientras bloquea su capacidad para activar la proteína G.

"Nunca hemos visto este tipo de actividad" – coautor del estudio

"Nunca hemos visto este tipo de actividad", dijo Lawrence Barak, coautor del estudio, profesor asociado de investigación que ha estudiado GPCR durante décadas e inició el programa de investigación NTSR1 de Duke y una evaluación colaborativa a gran escala.

Al igual que con los activadores NTSR1 convencionales, se descubrió que SBI-553 reduce la cantidad de cocaína que consumen los animales y las drogas asociadas. Deseo. Sin embargo, esto sucedió sin los efectos secundarios habituales de la presión arterial y la temperatura corporal, así como los problemas de coordinación motora.

"Los resultados actuales sugieren que la activación selectiva de la respuesta de beta-arrestina de NTSR1 es suficiente para inducir parte de los efectos de control de adicción atribuidos a NTSR1 pero no sus efectos sobre la presión arterial y la temperatura corporal", Dijo Slosky.

Dado que NTSR1 es un GPCR prototípico, las moléculas de esta clase ahora se pueden rastrear para otros receptores, dijo Slosky. "Este tipo de modulador puede permitir el ajuste fino de la señalización del receptor".

El equipo de Duke y sus colegas en Sanford Burnham recibieron recientemente una subvención de $ 3.58 millones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para desarrollar SBI-553 para ensayos clínicos y evaluar su impacto sobre el comportamiento asociado con la adicción a los opioides.

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (F32DA043931, K99DA048970, 1K01AG041211, K08HL125905-01, R21 / 33DA038019, P30DA029925, R37MH073800) [19659]. Lauren M. Slosky, Yushi Bai, Krisztian Toth, Caroline Ray, Lauren K. Rochelle, Alexandra Badea, Rahul Chandrasekhar, Wladimir M. Pogorelov, Dennis M. Abraham, Namratha Atluri, Satyamaheshwar Peddibhotla, Michael P. Hedrick, Paul Hershberger, Patrick Maloney, Hong Yuan, Zibo Li, William C. Wetsel, Anthony B. Pinkerton, Lawrence S. Barak, Marc G. Caron. El modulador alostérico polarizado con β-arrestina de NTSR1 amortigua selectivamente el comportamiento adictivo. Cell, 2020; DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.053


Node Smith, ND, es un médico naturista en Humboldt, Saskatchewan, coeditor y jefe de capacitación en el NDNR. Su misión es fomentar las relaciones que apoyan el proceso de transformación y, en última instancia, conducen a personas, empresas y comunidades más saludables. Sus principales herramientas terapéuticas incluyen asesoramiento, homeopatía, nutrición y el uso de agua fría en combinación con ejercicio. Node ve la salud como un reflejo de las relaciones que una persona o compañía tiene consigo misma, con Dios y con sus semejantes. Para curar y curar enfermedades, estas relaciones deben ser consideradas especialmente. Node ha trabajado estrechamente con muchos grupos y organizaciones dentro de la profesión naturista y ha contribuido a la fundación de la asociación sin fines de lucro para la revitalización naturopática (ANR), que trabaja para promover y facilitar el desarrollo de la experiencia en el campo del vitalismo.

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