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Estudio de genética y metástasis del cáncer – Naturopathic Doctor News and Review

Nodo Smith, ND

A veces el cáncer persiste, pero a menudo se metastatiza y se propaga a nuevos lugares en el cuerpo. Durante mucho tiempo se pensó que las mutaciones genéticas que se producen en las células tumorales desencadenan este giro de eventos potencialmente devastador.

Los investigadores han demostrado por primera vez que la genética existente puede promover la metástasis.

Un nuevo estudio publicado en . Nature Medicine sugiere que las diferencias en un solo gen que es parte de un genoma humano desde el nacimiento pueden alterar la progresión del melanoma, un tipo de cáncer de piel. Los investigadores sospechan que estas variaciones heredadas podrían tener el mismo efecto en otros tipos de cáncer.

“Los pacientes a menudo preguntan: '¿Por qué soy tan infeliz? ¿Por qué se ha propagado mi cáncer? "Como médicos, nunca tuvimos una respuesta", dice el investigador principal Sohail Tavazoie, profesor de Leon Hess y médico jefe adjunto. "Esta investigación proporciona una explicación".

El descubrimiento podría cambiar la forma en que los científicos piensan sobre las metástasis del cáncer y conducir a una mejor comprensión de los riesgos que enfrentan los pacientes al tomar decisiones de tratamiento, dice Tavazoie.

El secreto de la metástasis [19659004] Las metástasis ocurren cuando las células cancerosas escapan del tejido original para establecer nuevos tumores en otros lugares, un fenómeno que resulta en la mayoría de las muertes por cáncer. Los científicos sospechan que las células cancerosas, que inicialmente surgen de mutaciones en las células normales, se vuelven más capaces de viajar después de otras mutaciones. Sin embargo, después de décadas de búsqueda, todavía tienen que encontrar un cambio genético tal que se haya demostrado que promueve la metástasis.

Una investigación previa en el laboratorio de Tavazoie había identificado un gen llamado APOE, que estaba presente en el ADN de todas las células del cuerpo antes que todas las demás. El cáncer se desarrolla, lo que puede afectar la propagación del melanoma. El gen produce una proteína que parece interrumpir una serie de procesos que las células cancerosas usan para hacer metástasis, como: B. la formación de vasos sanguíneos que crecen más profundamente en el tejido sano y resisten el ataque de las células inmunes que luchan contra el tumor.

Sin embargo, las personas usan una de tres versiones diferentes de ApoE: ApoE2, ApoE3 y ApoE4. Benjamin Ostendorf, médico en el laboratorio, planteó la hipótesis de que estas variantes podrían explicar por qué el melanoma es diferente en diferentes personas.

En experimentos con ratones, cada uno con una de las versiones del gen, él y sus colegas encontraron tumores en los que ApoE4 creció menos y se propagó menos.

Una mirada más cercana reveló que ApoE4 es la versión más efectiva de ApoE para mejorar la respuesta inmune a las células tumorales. En comparación con los animales con otras variantes, los ratones que portaban ApoE4 mostraron una mayor frecuencia de células T que combaten el tumor reclutadas en el tumor de melanoma y redujeron los vasos sanguíneos.

"Creemos que las variaciones de ApoE tienen un impacto significativo debido a la diferente modulación del ataque del sistema inmune", dice Ostendorf.

Hacia un mejor tratamiento

Los datos genéticos de más de 300 pacientes con melanoma humano reflejaron los experimentos con ratones: en promedio, las personas con ApoE4 sobrevivieron más tiempo, mientras que aquellas con ApoE2 vivieron menos tiempo. Esta asociación con los resultados sugiere que los médicos podrían examinar la genética del paciente para evaluar el riesgo de que su cáncer progrese.

Esto también podría influir en el curso del tratamiento. Los pacientes con melanoma a veces reciben terapia que estimula su propio sistema inmunológico para combatir mejor el cáncer. El análisis de la información del equipo de dichos pacientes y los experimentos con ratones mostraron que aquellos con ApoE4 responden mejor a las terapias de mejora inmunológica.

Los investigadores también mostraron que un compuesto experimental que aumenta la producción de ApoE, RGX-104 fue efectivo en la lucha contra tumores en ratones con ApoE4. RGX-104 se encuentra actualmente en ensayos clínicos. (Tavazoie es cofundador científico de Rgenix, la compañía que desarrolló RGX-104.)

Se necesita más investigación para determinar cómo se pueden optimizar los tratamientos para pacientes con otras variantes de ApoE, dice Tavazoie. Por ejemplo, ApoE2 se asoció con un mayor riesgo de metástasis. Los hallazgos de los investigadores hasta la fecha sugieren que la capacidad de ApoE3 para suprimir metástasis se encuentra entre la de los otros dos. "Necesitamos encontrar a los pacientes cuya genética los pone en riesgo de supervivencia deficiente y descubrir qué terapias son mejores para ellos", dice Tavazoie.

Los efectos pueden ir más allá del cáncer. Otros estudios han demostrado que las variaciones en ApoE contribuyen a la enfermedad de Alzheimer: ApoE4 aumenta el riesgo de este trastorno neurodegenerativo en lugar de suprimir la progresión del cáncer.

"No está del todo claro qué hace ApoE en la enfermedad de Alzheimer, pero creemos en nuestro trabajo. El cáncer también puede afectar nuestra comprensión de esta enfermedad", dice Tavazoie. Su laboratorio, que generalmente se enfoca en el cáncer, ha comenzado a investigar la conexión con el trastorno neurodegenerativo.

1. Benjamin N. Ostendorf, Jana Bilanovic, Nneoma Adaku, Kimia N. Tafreshian, Bernardo Tavora, Roger D. Vaughan y Sohail F. Tavazoie. Las variantes frecuentes de la línea germinal del gen APOE humano modulan la progresión y supervivencia del melanoma. Nature Medicine, 2020 DOI: 10.1038 / s41591-020-0879-3


Node Smith, ND, es un médico naturista en Humboldt, Saskatchewan, coeditor y director de capacitación para NDNR. Su misión es fomentar las relaciones que apoyan el proceso de transformación y, en última instancia, conducen a personas, empresas y comunidades más saludables. Sus principales herramientas terapéuticas incluyen asesoramiento, homeopatía, nutrición y el uso de agua fría en combinación con ejercicio. Node ve la salud como un reflejo de las relaciones que una persona o compañía tiene consigo misma, con Dios y con sus semejantes. Para curar y curar enfermedades, estas relaciones deben ser consideradas especialmente. Node trabajó estrechamente con muchos grupos y organizaciones dentro de la profesión naturopática y contribuyó a la fundación de la asociación sin fines de lucro para la revitalización naturopática (ANR), que trabaja para promover y facilitar el desarrollo de la experiencia en el campo del vitalismo.

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